A obra que fez a celebridade de Taciano é seu Diatessaron, do qual só se tem fragmentos em diversos testemunhos. Como obra completa é uma obra perdida na história do Cristianismo Siríaco (vide Comentário do Diatessaron). Taciano buscava eliminar as repetições de passagens paralelas nos Evangelhos, ao mesmo tempo que buscava soluções para as divergências nas ordem dos fatos e nas palavras de Jesus. Disso decorre sua tentativa audaciosa de uma fusão harmoniosa dos evangelhos separados em um relato único da vida e dos ensinamentos de Jesus. De fato, Diatessaron combina frases e perícopas dos quatro evangelhos segundo uma ordem inspirada em Mateus. Diversos índices a escolha do evangelista João para começar e terminar o Diatessaron permitem concluir que Taciano concebia o quarto evangelho como a chave dos sinóticos.
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